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Comprendre l'hypophosphatémie liée à l'X (XLH)


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Qu'est-ce que l'XLH ?1-2

L'XLH est une maladie génétique rare qui résulte d'une anomalie du gène PHEX, situé sur le chromosome X. Le gène PHEX régule le phosphate dans le corps, un minéral essentiel pour les os, les dents et le métabolisme cellulaire. L'anomalie de ce gène provoque une fuite urinaire de phosphate, c'est-à-dire que les reins éliminent trop de phosphate, entraînant une hypophosphatémie (faible taux de phosphate dans le sang). Cela perturbe la minéralisation osseuse et conduit souvent à une baisse de la vitamine D, aggravant les troubles osseux.

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Symptômes chez les enfants1-5

Chez les enfants, l'XLH se manifeste généralement entre 2 et 3 ans, souvent par des déformations osseuses dues à une minéralisation insuffisante des os. Les symptômes les plus fréquents incluent :

  • Déformation du crâne (tête plate ou déformée) en raison de la faiblesse des os du crâne.
  • Jambes déformées (déviation anormale des membres inférieurs), qui sont visibles dès le jeune âge.
  • Retard de croissance, avec des enfants qui peuvent être plus petits que la moyenne pour leur âge.
  • Douleurs osseuses et articulaires, particulièrement dans les hanches, les genoux et les chevilles, dues à la fragilité osseuse.
  • Problèmes dentaires, tels des abcès dentaires à répétition ou la survenue de cellulite faciale
  • Diminution de la force musculaire, ce qui peut entraîner des difficultés à marcher ou à effectuer certains mouvements, et parfois une faiblesse globale.

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Symptômes chez les adultes1,5-6

Chez les adultes, les symptômes de l'XLH peuvent persister et évoluer avec le temps. Les manifestations les plus courantes incluent :

  • Petite taille : La croissance osseuse altérée peut entraîner une stature inférieure à la moyenne.
  • Douleurs chroniques articulaires et raideur (particulièrement dans les genoux, hanches et bas du dos), en raison de la faiblesse osseuse et de la dégradation des articulations.
  • Déformations osseuses persistantes, souvent issues de l'enfance, qui peuvent devenir plus apparentes avec l'âge.
  • Arthrose précoce, due aux déformations osseuses et à la fragilité des os, conduisant à une usure prématurée des articulations.
  • Faiblesse musculaire et réduction de la mobilité, souvent associées à des douleurs articulaires et à une perte de densité osseuse.
  • Fractures et pseudofractures : La fragilité osseuse due à une minéralisation insuffisante favorise l'apparition de fractures ou de pseudofractures, parfois sans traumatisme apparent.
  • Troubles dentaires et auditifs : Des abcès dentaires fréquents et une perte auditive progressive sont fréquemment observés dès l'enfance.




1. Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS). Hypophosphatémies héréditaires à FGF23 élevé (dont hypophosphatémides maladies rares à l'X). Centre de référence des maladies rares du métabolisme du calcium et du phosphate 2018
2. Orphanet. (s.d.). Hypophosphatémie liée à l'X (XLH). Consulté le 08/01/2025 : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/89936?name=xlh&mode=name
3. Lambert AS et al. L'hypophosphatémie liée à l'X : prise en charge et perspectives thérapeutiques. Revues du Rhumatisme Monographie. (2019) 86(1):55-63
4. Haffner et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nat Rev Nephrol, (2019) 15(7):435-455/ ReviewsNephrology2019;15:435-445
5. Skrinar A et al. The Lifelong Impact of X-Linked Hypophosphatemia: Results From a Burden of Disease Survey. J Endocr Soc 2019 May 7;3(7):1321-1334
6. Whyte, M. P. et al. (2018). Clinical and Genetic Features of Hypophosphatemic Rickets (XLH) in Adults. Bone. The American Journal of Medicine Volume 90, Issue 1, January 1991, Pages 63-69